珈創(chuàng)生物 —— 生物技術(shù)服務(wù)與研發(fā)為一體的高新技術(shù)企業(yè)
優(yōu)質(zhì)高效透明
High quality, efficient and transparent
4、病毒清除工藝驗(yàn)證方案
2020 年 1 月 21 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱：NMPA）發(fā)布 “國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于適用《Q2（R1）：分析方法論證：正文和方法學(xué)》 等 11 個(gè)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則的公告（2020 年第 7 號(hào)）”。公告明確：本公告發(fā)布之日起 6 個(gè)月后（即：2020 年 7 月 10 日）開(kāi)始的藥學(xué)研究（以試驗(yàn)記錄時(shí)間點(diǎn)為準(zhǔn)），適用 ICH 指導(dǎo)原則, 其 中包含了 ICH Q5A (R1)和 Q5B。因此，目前人用單抗、蛋白藥物等生物制品的病毒清除驗(yàn)證國(guó)內(nèi)外適用一套標(biāo)準(zhǔn)和原則，建議的驗(yàn)證方案 （CHO 表達(dá)系統(tǒng)）如下表所示：
表 2 目前建議的IND和BLA申報(bào)所需病毒清除工藝驗(yàn)證總體方案
|
工藝 |
臨床Ι期（IND）
NMPA/EMA/UDFDA
|
臨床Ⅲ期后報(bào)產(chǎn)（BLA）
NMPA/EMA/UDFDA
|
|
低 pH 孵育或 S/D 處理 |
1種病毒（MuLV），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn) |
2 種病毒（MuLV，PRV），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn) |
|
納米膜過(guò)濾 |
2種病毒（MuLV，MVM），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn) |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn) |
|
陰離子交換層析 |
2種病毒（MuLV，MVM），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn) |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn)，需評(píng)估舊填料的病毒清除能力以及病毒殘留 |
|
另外一種層析 |
可選 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復(fù)2次實(shí)驗(yàn)，需評(píng)估舊填料的病毒清除能力以及病毒殘留 |
病毒清除工藝驗(yàn)證案例展示
珈創(chuàng)生物已為數(shù)百家國(guó)內(nèi)外生物企業(yè)提供專業(yè)，全面合理的病毒清除工藝驗(yàn)證服務(wù)；評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)率為100%；有專業(yè)PM及時(shí)響應(yīng)客戶需求，跟蹤項(xiàng)目進(jìn)度，服務(wù)貫穿申報(bào)全程，提供合理化申報(bào)材料書(shū)寫(xiě)建議等。
申報(bào)階段：IND
申報(bào)對(duì)象：國(guó)內(nèi)外雙申報(bào)
工藝及結(jié)果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數(shù)（log10） |
||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
|
|
低pH孵育 |
≥4.30±0.14 |
/ |
≥5.20±0.07 |
|
陰離子層析 |
≥5.05±0.00 |
≥5.9±0.35 |
/ |
|
納米膜過(guò)濾 |
≥4.85±0.07 |
≥5.15±0.07 |
/ |
申報(bào)階段：BLA
申報(bào)對(duì)象：國(guó)內(nèi)申報(bào)
工藝及結(jié)果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數(shù)（log10） |
||||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
Reo3 |
||
|
低pH孵育 |
≥5.80±0.28 |
/ |
≥5.15±0.07 |
/ |
|
|
納米膜過(guò)濾 |
≥4.95±0.00 |
≥4.55±0.00 |
≥4.30±0.14 |
≥4.15±0.07 |
|
|
親和層析 |
新填料 |
3.38±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.14 |
2.43±0.20 |
|
舊填料 |
3.48±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.51 |
2.29±0.16 |
|
|
陰離子層析 |
新填料 |
4.30±0.00 |
4.19±0.07 |
4.70±0.07 |
4.64±0.07 |
|
舊填料 |
4.35±0.00 |
4.33±0.10 |
4.66±0.29 |
4.50±0.14 |
|
