新的CAR-T藥物可以解決癌癥復發問題

第一代CAR-T癌癥療法是諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta，它們是針對CD19的個性化細胞療法，CD19是與某些血液癌相關的B細胞生物標志物。盡管該產品極大地改善了白血病和淋巴瘤患者的治療效果及預后，但仍有多達三分之一的患者最終復發。

現在，希望之城的科學家正在開發一種新的CAR-T治療藥物，他們認為該療法可用于治療接受CD19靶向細胞療法后復發的患者。他們的CAR-T療法針對另一個目標：B細胞活化因子受體（BAFF-R）。他們在《科學轉化醫學》雜志上報道，這種治療方法消除了動物模型中CD19耐藥的白血病和淋巴瘤細胞。

首席科學家拉里·夸克（Larry Kwak）醫學博士，副總裁兼副主任說，選擇BAFF-R作為靶標是因為幾乎在所有亞型的淋巴瘤和白血病中普遍表達，并且對腫瘤細胞的生存至關重要”。

這一些發現真的很重要，因為我們遇到CAR-T細胞治療失敗的問題的原因是，腫瘤細胞的生存并非絕對需要CD19。這意味著腫瘤細胞可以簡單地降低其表達或完全消除該蛋白的表達，從而逃脫治療?！?/span>

希望之城目前正在計劃對其BAFF-R CAR-T治療用于在接受批準的針對CD19的療法后，復發的白血病和淋巴瘤患者進行臨床試驗。該試驗將于明年開始。希望之城已將BAFF-R CAR-T技術許可給總部位于加利福尼亞州爾灣的Pepromene Bio。

夸克（Kwak）的研究團隊在患有幾種CD19治療耐藥性腫瘤的動物中測試了BAFF-R靶向的細胞治療。他們觀察到腫瘤細胞的縮小和延長生存期，尤其是在伯基特淋巴瘤模型中。研究人員報告說，這些動物獲得了100％的長期存活率。

然后，他們將具有CD19陽性和陰性的混合腫瘤動物中的CD19靶向細胞與CAR-T處理進行了比較。他們報道說，BAFF-R CAR-T細胞對兩種腫瘤都有活性，而CD19細胞卻沒有。

在用安進氏雙歧桿菌（Amgen's Blincyto）治療后復發的患者的腫瘤樣本中也觀察到了類似的結果。當希望之城小組將FDA批準的CAR-T細胞與其BAFF-R治療進行比較時，他們發現BAFF-R細胞對抵抗Blincyto耐藥的腫瘤的活性更一致。

相關背景：恢復疲倦的T細胞以改善免疫腫瘤治療

尋找對免疫療法抗性的解決方案是腫瘤學界的首要任務。最早創立CAR-T的賓夕法尼亞大學的科學家正在研究可能導致復發的T細胞“衰竭”的問題。賓夕法尼亞州的一個研究小組在六月報告了一種名為TOX的蛋白質的發現，他們認為這種蛋白質可以靶向逆轉T細胞的衰竭。

拉荷亞免疫研究所的科學家正在研究稱為Nr4a轉錄因子的蛋白質在T細胞衰竭中的作用。他們發現抑制三種Nr4a轉錄因子可以提高CAR-T細胞的效力。

像現有的CAR-T療法一樣，希望之城的BAFF-R治療將涉及從患者那里收集T細胞，對其進行工程改造以識別分子標記，然后重新用藥。希望之城計劃在自己的細胞療法生產中心生產這些細胞。它計劃招募30名患有Blincyto，Kymriah或Yescarta治療后復發的患者。

Kwak認為，BAFF-R導向的CAR-T甚至可以在白血病和淋巴瘤的更早治療中證明其前景?！坝捎谒陬^對頭動物實驗中比CD19優越，我們有信心最終將其帶到第一線進行臨床測試?！?/span>

資料轉自：藥時空