珈創生物 —— 生物技術服務與研發為一體的高新技術企業
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發布時間：2022-04-25 09:11 信息來源： 閱讀次數： 次
在病毒清除工藝驗證中，如何對所選擇的工藝進行效果驗證呢？這里不得不提的一個關鍵步驟——指示病毒的選擇。
在病毒清除工藝驗證中，最理想的情況是把每種可能出現的污染病毒都做一次驗證，但由于病毒的種類繁多，考慮時間、人力、資金的成本以及安全性，每種病毒都做一遍，顯然不太現實。因此，便有了指示病毒的概念。
指示病毒是指在病毒去除/滅活工藝驗證研究中使用的用于顯示工藝處理效果的感染性活病毒。
珈創生物指示病毒▲
指示病毒的選擇原則
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需要根據生物制品的特性、種類、種屬來源及生產工藝中可能存在的病毒污染來選擇適宜的指示病毒。
一般考慮以下兩個方面：
1、原材料中存在的病毒污染：生物制品生產用細胞可能存在的內源性病毒，同時在傳代的過程中可能存在其他外源病毒的污染。
2、生產過程中引入病毒的風險：在細胞培養、純化過程中可能采用動物源產品。
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法規要求應盡可能選擇對人類沒有致病力、與潛在污染病毒相似且易于體外培養、適合具體產品特性及工藝特點、對驗證工藝具有耐受性的病毒作為指示病毒。
指示病毒可分為“相關”病毒（如血液制品相關人類病毒，桿狀病毒/SF9表達系統的BV病毒）、特異“模型”病毒（如CHO表達系統的MuLV,MVM病毒）和非特異“模型”病毒（如CHO表達系統的PRV和Reo3病毒）三類。
應優先選擇與潛在污染病毒密切相關的病毒，如相關病毒不能獲取或不適于體外培養，可采用特異“模型”病毒代替；評價病毒清除的總能力時，應選擇具有不同特性的非特異性模型病毒，包括 DNA/RNA、有/無包膜、顆粒大小、尤其對物理/化學處理明顯耐受的病毒等。另外，指示病毒還需有足夠高的滴度，同時不能對操作人員造成生物危害。
常見表達系生物制品的指示病毒的選擇
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根據上述原則，在CHO表達制品中一般選擇以下指示病毒：
表1. CHO表達制品中工藝驗證常用指示病毒▼
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對于桿狀病毒/SF9表達制品，則要根據其產品特性做出調整：
表2. 桿狀病毒/SF9表達系中工藝驗證常用指示病毒▼
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對于血液制品，則要選擇人源的指示病毒如人免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、人脊髓灰質炎病毒（PoL-1）和人細胞病毒（B19）等。
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對于某些動物原材料的生物制品，則要優先考慮其相應種屬來源的病毒，如豬胎盤敷料，則要選擇豬細小病毒（PPV）、偽狂犬病毒（PRV）、呼腸孤病毒（Reo3）等。
病毒清除工藝驗證方案建議
由于目前人用單抗、蛋白藥物等生物制品的病毒清除驗證國內外適用一套標準和原則（國際通用的《Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin，ICH Q5A》和我國2020版藥典三部發布的《生物制品病毒安全性控制》），建議的驗證方案（以CHO表達系統為例）如下表所示：
表3.建議的IND和BLA申報病毒清除工藝驗證方案▼
珈創生物病毒清除工藝驗證服務優勢
武漢珈創生物技術股份有限公司，創建于2011年，是一家集生物技術服務與研發為一體的高新技術企業，專注于為生物藥品/制品的生產企業及研發機構提供各類細胞（含重組細胞、干細胞、免疫細胞等）及原輔料的質量檢測、病毒清除工藝驗證技術服務。
公司實力
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毒種優質：背景清楚，純度高，滴度可達8~9Log10/ml。
服務可靠：可驗證客戶下游工藝對病毒的去除/滅活效果，為客戶提供定制的病毒清除工藝驗證服務。
高效無憂：保證客戶驗證工藝無障礙開展且60天（常規IND申報項目）即可完成相關驗證，并提供權威的檢測報告。
符合法規：依據中國藥典2020年版、國藥監注、國家食品藥品監督管理局、ICH、USP等相關要求進行技術服務，包括《生物制品病毒安全性控制》、《動物源性醫療器械病毒滅活/去除有效性驗證的原則》、Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin. 1999. ICH Q5A（R1）、Design, Evaluation, and Characterization of Viral Clearance Procedure.2016. USP General Chapter: <1050.1>等。
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