ADC藥物淺析

圖二  國內ADC市場布局（數據來源：GBI sourcom）

截至2022年6月11日，國內藥企累計申報64款ADC新藥，從靶點分布來看，仍以靶向HER2靶點居多，申報藥物達17款，在中國已公開的在研ADC藥物中，占國內 ADC管線約 34%，申報的ADC新藥中HER2靶點約占26.6％。ADC藥物的作用靶點總體呈現出多元化的趨勢。根據FDA藥物獲批情況（表二），截止2022年11月14日，HER2和CD22分別有4款和2款藥物獲批。

經過三代ADCs的發展，新一代ADC的特異性和細胞毒性已經通過選擇更好的細胞毒性藥物、生物偶聯方法、更好的靶向抗原和優化的抗體工程得到了改進。然而，它仍存在一些局限性（如有限的實體瘤滲透性和毒性）以及耐藥機制的出現。腫瘤的發生和發展是一個高度異質化的過程，很難有一款產品可以覆蓋所有的治療場景和臨床需求，因此每一個產品，都需要結合自身特點找準定位，覆蓋它最擅長的那一部分臨床需求，從而形成差異化競爭策略。為了克服這些局限性，需要新的抗體形式、傳遞系統、非內化抗原靶點、新的細胞毒性藥物和位點特異性生物偶聯方法或定點偶聯模式來促進ADC的發展。