干貨 | “返老還童”——干細胞治療產品質量控制及法規解讀

目前在clinicaltrials.gov網站上已登記的干細胞臨床研究項目超過1W個，10多款產品在各國已獲批上市，大部分已獲批上市的產品主要是根據其免疫調控和組織修復兩個生物學特性應用于相應適應癥，如移植物抗宿主病、膝骨關節炎、克羅恩病，嚴重肢體缺血等。

干細胞制劑的制備工藝包括干細胞的采集、分離、純化、擴增和傳代，干細胞（系）的建立、向功能性細胞定向分化，培養基、輔料和包材的選擇標準及使用，細胞凍存、復蘇、分裝和標記，以及殘余物去除等。

干細胞產品工藝流程▲

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在我國，干細胞治療產品目前處在“類雙軌制”的監管階段。按照“藥品監管”，該類監管是指由企業通過注冊IND并完成三期臨床試驗，最后作為藥品上市銷售；按照“醫療技術監管”，該類監管是指根據衛健委和藥監局出臺的《干細胞臨床研究管理辦法》，通過兩委局的備案以后，開展研究者發起的干細胞臨床研究。無論何種途徑，其向臨床轉化的過程都必須遵守相關規定，嚴格執行行業標準。

隨著細胞治療產品的蓬勃發展和相應法規及技術指南的不斷完善，干細胞臨床研究和轉化以按“藥品管理”為主的趨勢正逐漸明朗，研究者從早期的研究階段開始，就必須考慮到作為藥物研發亦或是臨床研究備案時的方方面面，以提高轉化效率。

干細胞監管模式▲

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干細胞法規文件▲

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回復“干細胞質量控制”，獲取相關法規文件原件

根據相應法規和指導文件，對生產過程中的使用材料、生產工藝和過程控制、質量研究和控制、穩定性研究等的基本要求匯總如下：

干細胞臨床研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求；干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求；干細胞制劑的制備應當符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）的基本原則和相關要求。

所有干細胞制劑都可遵循一個共同的研發過程，即從干細胞制劑的制備、體外試驗、體內動物試驗，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過程。整個過程的每一階段，都須對所使用的干細胞制劑在細胞質量、安全性和生物學效應方面進行相關的研究和質量控制。干細胞生產過程中的每一個生產步驟均應該進行研究與驗證，并根據工藝特點設置重要工藝步驟的監控點，加強監控。

干細胞產品生產用的生物材料，如細胞株、培養基、滋養層細胞、動物來源的試劑和血清等，企業應當保證其來源合法、安全并符合質量標準，防止引入或傳播傳染病病原體。

干細胞產品的檢測機制建議采用質量檢驗和放行檢驗與專業檢測機構復核檢測相結合的方法，即這種“質量檢驗” -“放行檢驗” -“復核檢驗”的評價體系。

干細胞產品的質量研究應選擇有代表性的生產批次和合適的生產階段樣品（如初始分離的細胞、制備過程中細胞或成品等）進行研究。質量研究應涵蓋細胞特性分析、功能性分析、純度分析和安全性分析等方面，并且根據產品的自身特性可再增加其他相關的研究項目。

除了一般生物制品的常見風險外，干細胞產品的風險還包括污染和交叉污染的風險（供者、原材料、操作過程）、 高風險起始原材料（ESCs/iPSCs、基因遞送與修飾系統）殘留的風險、 加工過程中非目的細胞、非預期變化等雜質的風險、生產工藝變更的風險和干細胞產品的其他質量風險因素。

研發者應在綜合考慮各種因素的基礎上，針對不同類型產品特性和全生命周期過程評估產品的總體風險，并制定相應的風險控制策略。

干細胞質量控制▲

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